Módulo I

Bases Moleculares del Diagnóstico Genético

El Genoma Humano: del ADN a la Proteina

• Estructura y plegamiento del ADN.
• Transcripción génica.
• Proceso de splicing del ARN mensajero.
• Traducción del ARN mensajero a proteina.
• Estructura de proteínas.

Modelos de herencia de las enfermedades genéticas monogénicas

• Herencia autosómica recesiva.
• Herencia autosómica dominante.
• Herencia recesiva ligada al cromosoma X.
• Excepciones a la herencia mendeliana.
• Inactivación sesgada del cromosoma X y su relación con patología.
• Disomías uniparentales.

Tipos de variantes y su nomenclatura

• Desde el punto de vista estructural: En la región codificante (missense, sinónimas, nonsense y tipo frameshift) o fuera de la región codificante (de splicing, CNVs (deleciones y duplicaciones), en regiones promotoras).
• Según el mecanismo de generación: Heredadas, De novo y Mosaicismos.
• Según el efecto a nivel proteico: De pérdida o ganancia de función.

Relación ente los distintos tipos de variantes y patología

• Desde el punto de vista estructural: En la región codificante (missense, sinónimas, nonsense y tipo frameshift) o fuera de la región codificante (de splicing, CNVs (deleciones y duplicaciones).
• Según el patrón de herencia: Autosómico recesivo, Autosómico dominante y Recesivo ligado al cromosoma X.
• Según el efecto a nivel proteico: De perdida de función (Deficiencia total, Haploinsuficiencia o Efecto dominante negativo) y de ganancia de función.

Módulo II

Interpretación de resultados de secuenciación masiva

Criterios de clasificación del ACMG

• De la mutación a la variantes.
• Criterios fuertes de patogenicidad.
• Criterios intermedios de patogenicidad.
• Criterios de benignidad.
• Clasificación responsalbe de variantes.

Variantes del significado incierto

• La importancia de las frecuencias alélicas.
• El valor de los predictores bioinformáticos.
• La evidencia científica basada en la literatura médica.
• La importancia del estudio familiar.
• Casos prácticos. Aplicación en enfermedades autoinflamatorias.

La secuenciación del exoma para la descripción del entidades nuevas

• El diseño del estudio mediante secuenciación del exoma.
• Que hacer ante la identificación de un genotipo de alta sospecha en un gen no descrito.
• Ejemplos prácticos de descripción de entidades nuevas.

Resultado positivo, aquí no acaba todo: pasos a seguir

• Estudios a familiares.
• Opciones reproductivas para la obtención de descendencia libre de enfermedad.